近日，合乐888在线登录注册放射生物学中心焦旸教授联合苏州大学附属第一医院，开展了泛素特异性肽酶 11（USP11）参与调控急性移植物抗宿主病的分子机制研究，相关成果以“USP11 plays a critical role in the onset and progression of acute graft-versus-host disease：Novel target for precision therapeutics”为题，发表于Pharmacological Research 杂志（2023,189:106707）。

        急性移植物抗宿主疾病（aGvHD）被认为是“细胞因子风暴”的结果。通过泛素化调控途径对细胞因子进行靶向治疗干预可能是治疗急性移植物抗宿主疾病的一种潜在方法。据报道，USP11通过调节多种重要蛋白质分子的稳定性和功能，在多种生理病理过程中发挥关键作用。然而，其是否在aGvHD 中发挥调控作用尚不清楚。团队分析了aGvHD患者数据，发现高USP11表达水平与aGvHD进展成正相关。为探寻机制，团队构建了USP11敲除小鼠模型。与对照组相比，移植了USP11敲除鼠骨髓的小鼠存活时间更长且不易发生aGvHD，在肝脏与结肠组织CD8+ T细胞更少，使用USP11抑制剂同样能够缓解aGvHD的发生。进一步分析发现移植了USP11敲除骨髓的小鼠IL-6和IL-7水平在第14天更低，使用LPS模拟aGvHD后的细胞因子风暴后检测IL-6和IL-7水平，发现IL-6在USP11引起的的aGvHD中占主要作用，使用USP11抑制剂得到了类似结论。最后通过体外细胞实验证实USP11敲除或药物抑制后IL-6表达和转录降低，且USP11主要通过抑制IL-6的泛素化来影响IL-6蛋白降解。

        综上，这项研究揭示了去泛素化酶USP11在aGvHD进展中的关键作用机制，为其有效的临床治疗提供了潜在的新靶点和新思路。

USP11影响IL-6从而加速急性移植物抗宿主病进程

        本研究得到了合乐888在线登录注册与辐射防护国家重点实验室的大力支持，焦旸教授与苏州大学附属第一医院血液科祁小飞研究院是本文的共同通讯作者，论文得到了合乐888在线登录注册与辐射防护国家重点实验室内部协作项目（GZN1202101）与科技部国家重点研发计划（2022YFC2503700、2022YFC2503703）等基金项目的支持。